1 мл концентрата содержит:
действующее вещество: паклитаксел 6,00 мг,
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 2,00 мг, макроголглицерол рицинолеат (Cremophor EL) 527,00 мг, спирт этиловый абсолютный до 920 мг (эквивалентно 1,00 мл).
Прозрачная, слегка вязкая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Синдаксел (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения.
По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами вызывает снижение репродуктивной функции.
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мд, площадь под кривой концентрация-время (AUC) - 7952 нг/ч/мл: при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно.
Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров па 68% и 89% соответственно, при 24 часовом - на 87% и 26%соответственно.
При повторных инфузиях не кумулирует.
Связь с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксед).
Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2, соответственно.
90% препарата выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1,3 до 12,6%, в зависимости от уровня введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.
- Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии не давшей положительного результата).
- Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии - терапия первой линии: метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии).
- Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).
- Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами)
- Повышенная чувствительность к препарату а также другим препаратам лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;
- беременность и период кормления грудью;
- исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
С осторожностью:
Тромбоцитопения (менее 100000/мкл) печеночная недостаточность острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай ветряная оспа герпес) тяжелое течение ишемической болезни сердца инфаркт миокарда (в анамнезе) аритмии.
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения тромбоцитопения анемия. Подавление функции костного мозга главным образом гранулоцитарного ростка было основным токсическим эффектом ограничивающим дозу препарата.
Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Синдаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности проявляющиеся бронхоспазмом снижением артериального давления болями за грудиной приливами крови к лицу кожными высыпаниями генерализованной крапивницей ангионевротическим отеком.
Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:снижение артериального давления (АД) реже повышение АД брадикардия возможны тахикардия атриовентрикулярная блокада изменения на ЭКГ тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония фиброз легких эмболия легочной артерии а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко - судорожные припадки типа grand mal нарушения зрения атаксия энцефалопатия вегетативная нейропатия проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия миалгия.
Со стороны пищеварительной системы:тошнота рвота диарея мукозиты анорексия запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости перфорации кишечника тромбозе брыжеечной артерии ишемическом колите.
Со стороны функции печени:увеличение активности "печеночных" трансаминаз (чаще ACT) щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Местные реакции: болевые ощущения отек эритема индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Прочие: астения и общее недомогание.
Цисплатин снижает общий клиренс Синдаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда Синдаксел вводят после цисплатина).
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание Синдаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм Синдаксела.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Синдаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП ди-(2-гексил)фталата из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов антигистаминных препаратов и антагонистов H2 гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения наклитаксела 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг ниметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения Синдаксела.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы.
Синдаксел вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 135- 175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели.
Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Синдаксел для лечения Саркомы Капоши у больных со CПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.
Введение препарата Синдаксел не следует повторять до тех пор пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови а содержание тромбоцитов но крайней мере 100000/мкл крови.
Больным у которых после введения Синдаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Синдаксела следует снизить на 20%.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением разводя концентрат 09% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы либо 5% раствором декстрозы в 09% растворе натрия хлорида для инъекций либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 03 до 12 мг/мл.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении хранении и введении препарата паклитаксел следует пользоваться оборудованием которое не содержит деталей из ПВХ.
Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 022 микрон).
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Применение Синдаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Если Синдаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Синдаксел, а затем цисплатин.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС) и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (до начала и в процессе лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Синдаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения Синдакселом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Синдаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать егоо попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в случае контакта с препаратом необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.
Упаковка:
По 30 мг/5 мл 100 мг/1667 мл 150 мг/25 мл 260 мг/4333 мл или 300 мг/50 мл в стеклянных флаконах герметично укупоренных бромобутиловой резиновой пробкой с силикатным наполнителем и обкатанных алюминиевым колпачком с пропиленовым диском. Флаконы могут быть покрыты прозрачным защитным слоем из термоусадочной пленки.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Производитель
Актавис Италия С.п.А., Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (Milan), Italy, Италия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО "Актавис Групп"
